Il glioblastoma è brutale.
È ampiamente considerata una delle peggiori forme di cancro, resistente alla maggior parte dei trattamenti. Anche con la chirurgia, le radiazioni, la chemio aggressiva, muovi a malapena l’ago. Meno del 30% dei pazienti supera i due anni dalla diagnosi. È triste.
Gli scienziati dell’Oregon State University pensano di avere una nuova prospettiva. Stanno usando nanoparticelle mascherate da zucchero.
Pubblicato nel Journal of Controlled Release, il loro studio sui topi suggerisce che questo “rivestimento di zucchero” svolge due lavori pesanti contemporaneamente. Aiuta le particelle a superare la barriera emato-encefalica e prende di mira il tumore stesso, il tutto senza causare tossicità agli organi principali.
Il gambetto del glucosio
Lo zucchero non è casuale.
Il team ha utilizzato il mannosio. È chimicamente vicino al glucosio, il che spiega perché il corpo lo lascia entrare. Entrambi gli zuccheri oltrepassano la barriera emato-encefalica utilizzando una molecola trasportatrice nota come GLUT1, che li vede come combustibile essenziale.
Il problema? Il sangue è pieno di glucosio. Elimina la concorrenza.
“Il sangue contiene concentrazioni relativamente elevate di 葡萄糖, ed è ciò contro cui competono le nanoparticelle”, afferma lo scienziato farmaceutico Oleh Taratula, “Per poter entrare, le particelle avevano bisogno di una superficie densamente rivestita.”
Il loro trucco consisteva nel collegare il mannosio al colesterolo, l’elemento costitutivo principale di queste nanoparticelle. Questo imballaggio ha permesso loro di caricare una quantità significativamente maggiore di zucchero per confezione. All’improvviso GLUT1 li ha notati.
Combattere la fame
Il profitto non è stato solo l’ingresso. Era una selezione.
Le particelle non rivestite hanno avuto difficoltà. Quelli ricoperti di zucchero raggiungevano il cervello 9,96 volte più efficacemente. Una volta dentro, il mannosio serviva ad un altro scopo.
Le cellule del glioblastoma muoiono di fame.
Consumano glucosio a una velocità molto superiore rispetto ai tessuti sani, esprimendo GLUT1 a livelli tre volte superiori al normale. Le nanoparticelle si accumulavano esattamente dove erano necessarie, fornendo RNA messaggero (mRNA). Queste istruzioni dicono alle cellule tumorali di produrre PTEN, una proteina che sopprime il tumore che hanno perso.
“Il glioblastoma viene reindirizzato metabolicamente”, osserva la scienziata Olena Tarata, specializzata nella distribuzione di farmaci. “Il ripristino dell’espressione di PTEN ripristina il controllo della crescita.”
I risultati
I dati dei topi sono crudi.
I topi non trattati hanno sviluppato tumori che occupavano circa il 52% del cervello dopo 28 giorni.
* Nei topi sottoposti al trattamento la massa tumorale era scesa al 2,3% *.
Anche la sopravvivenza è stata estesa. Da 33 giorni nei controlli non trattati a 49 giorni per quelli con la terapia con nanoparticelle. Non una cura. Ma un cambiamento significativo.
È già pronto per l’uomo? Difficile da dire. I topi non sono umani e il cervello dei topi si comporta diversamente da quello umano, in particolare in termini di permeabilità della barriera. Abbiamo ancora bisogno di sperimentazioni che coinvolgano tessuti umani.
Ma la logica è pulita.
Una strategia che risolve il problema del parto e contemporaneamente prende di mira la neoplasia è rara. È promettente. Altri metodi, come gli spray nasali per inibire i tumori o potenziare il sistema immunitario, stanno guadagnando terreno, ma questo specifico approccio di “confezionamento” potrebbe aprire le porte ad altri trattamenti neurologici, non solo al cancro.
“Questi risultati stabiliscono che le nanoparticelle lipidiche mannosio-coleterolo costituiscono una piattaforma traslazionale per la terapia con mRNA del glioblastoma”, concludono gli autori.
Il potenziale c’è. La barriera resta il salto verso la clinica.
