Glioblastoom is wreed.
Het wordt algemeen beschouwd als een van de ergste vormen van kanker, die resistent is tegen de meeste behandelingen. Zelfs bij een operatie, bestraling, agressieve chemo, beweeg je de naald nauwelijks. Minder dan 30% van de patiënten haalt de grens van twee jaar na de diagnose. Het is grimmig.
Wetenschappers van de Oregon State University denken dat ze een nieuwe invalshoek hebben. Ze gebruiken nanodeeltjes vermomd in suiker.
Hun onderzoek met muizen, gepubliceerd in de Journal of Controlled Release, suggereert dat deze “suikercoating” twee zware klussen tegelijk doet. Het helpt de deeltjes de bloed-hersenbarrière te omzeilen en het richt zich op de tumor zelf, allemaal zonder toxiciteit voor belangrijke organen te veroorzaken.
Het glucosegambiet
De suiker is niet willekeurig.
Het team gebruikte mannose. Het staat chemisch dicht bij glucose, wat verklaart waarom het lichaam het binnenlaat. Beide suikers sluipen langs de bloed-hersenbarrière met behulp van een transportmolecuul dat bekend staat als GLUT1 en dat ze als essentiële brandstof beschouwt.
Het probleem? Bloed zit vol met glucose. Het verdringt de concurrentie.
“Bloed bevat relatief hoge concentraties bloed, en dat is waar de nanodeeltjes tegen concurreren”, zegt farmaceutisch wetenschapper Oleh Taratula. “Om de deeltjes binnen te laten, hadden ze een dicht bedekt oppervlak nodig.”
Hun truc bestond uit het koppelen van mannose aan cholesterol, de belangrijkste bouwsteen van deze nanodeeltjes. Door deze verpakking konden ze aanzienlijk meer suiker per pakje laden. Plotseling merkte GLUT1 ze op.
De honger bestrijden
De uitbetaling was niet alleen toegang. Het was selectie.
Ongecoate deeltjes hadden het zwaar. Met suiker bedekte exemplaren bereikten de hersenen 9,96 keer effectiever. Eenmaal binnen diende de mannose een ander doel.
Glioblastoomcellen zijn uitgehongerd.
Ze verbruiken glucose in een veel hoger tempo dan gezond weefsel, en brengen GLUT1 tot expressie op een niveau dat driemaal hoger is dan normaal. De nanodeeltjes stapelden zich precies op waar ze nodig waren en leverden boodschapper-RNA (mRNA) af. Deze instructies vertellen de kankercellen dat ze PTEN moeten produceren, een tumoronderdrukkend eiwit dat ze verloren hebben.
“Glioblastoom wordt metabolisch omgeleid”, merkt medicijnafgifte-wetenschapper Olena Tarata op. “Het herstellen van de PTEN-expressie herstelt de groeicontrole.”
De resultaten
De gegevens van de muizen zijn grimmig.
Onbehandelde muizen ontwikkelden na 28 dagen tumoren die ongeveer 52% van de hersenen besloegen.
* Bij muizen die de behandeling kregen, daalde de tumorlast tot 2,3% *.
De overleving werd ook verlengd. Van 33 dagen bij onbehandelde controles tot 49 dagen bij degenen die de nanodeeltjestherapie kregen. Geen geneesmiddel. Maar een betekenisvolle verandering.
Is dit al klaar voor de mens? Moeilijk te zeggen. Muizen zijn geen mensen, en muizenhersenen gedragen zich anders dan menselijke hersenen, vooral wat betreft de permeabiliteit van de barrière. We hebben nog steeds proeven met menselijk weefsel nodig.
Maar de logica is schoon.
Eén strategie die het bevallingsprobleem oplost en tegelijkertijd de maligniteit aanpakt, is zeldzaam. Het is veelbelovend. Andere methoden, zoals neussprays om tumoren te remmen of het versterken van het immuunsysteem, winnen aan terrein, maar deze specifieke ‘verpakkings’-aanpak zou deuren kunnen openen voor andere neurologische behandelingen, niet alleen voor kanker.
“Deze bevindingen bevestigen dat mannose-choles-terollipidenanodeeltjes een translationeel platform zijn voor mRNA-therapie van glioblastoom”, concluderen de auteurs.
Potentieel is er. De barrière blijft de sprong naar de kliniek.
