Glioblastom je krutá nemoc.
Je široce považován za jeden z nejzhoubnějších nádorů, odolný vůči většině způsobů léčby. I kombinace chirurgického zákroku, radioterapie a agresivní chemoterapie má minimální efekt. Méně než 30 % pacientů přežije do dvou let od stanovení diagnózy. Situace je zoufalá.
Vědci z Oregonské státní univerzity věří, že našli nový přístup. Používají nanočástice maskované jako cukr.
Studie na myších publikovaná v Journal of Controlled Release ukazuje, že tento cukrový povlak má dvě důležité funkce. Pomáhá částicím překonat hematoencefalickou bariéru (BBB) a umožňuje jim specificky napadat samotný nádor, aniž by způsobovaly toxicitu pro hlavní orgány.
Glukózový trik
Výběr cukru nebyl náhodný.
Tým použil manózu. Chemicky se blíží glukóze, což vysvětluje, proč ji tělo snadno míjí. Oba tyto cukry procházejí hematoencefalickou bariérou pomocí transportního proteinu GLUT1, který je vnímá jako nezbytné palivo.
v čem je problém? Krev je plná glukózy. Vytlačuje konkurenty.
“Krev obsahuje relativně vysoké koncentrace glukózy a právě s tím nanočástice soutěží,” říká farmaceutický vědec Oleh Taratula. “Aby částice pronikly, potřebovaly hustě potažený povrch.”
Jejich trikem bylo navázat manózu na cholesterol, hlavní stavební kámen těchto nanočástic. Toto těsné balení umožnilo umístit podstatně více cukru na každou částečku. A najednou si jich GLUT1 „všiml“.
Cílem je nádorový hlad
Výsledkem nebyl jen přístup, ale selektivní akce.
Částice bez obalu se s úkolem vyrovnaly s obtížemi. Nanočástice cukru dosáhly mozku 9,96krát efektivněji. Jakmile byla manóza uvnitř, plnila další funkci.
Glioblastomové buňky zažívají „hlad“.
Spotřebovávají glukózu mnohem rychleji než zdravá tkáň, exprimují GLUT1 třikrát intenzivněji než normálně. Nanočástice se hromadily přesně tam, kde byly potřeba, a dodávaly messenger RNA (mRNA). Tyto molekulární instrukce nutí rakovinné buňky produkovat nádorový supresorový protein PTEN, který ztratily.
“Metabolismus glioblastomu je změněn,” poznamenává specialistka na podávání léků Olena Tarata. “Obnovení exprese PTEN vrátí kontrolu růstu nádoru.”
Výsledky
Data získaná u myší hovoří sama za sebe.
- U neléčených myší zabíraly nádory přibližně 52 % objemu mozku po 28 dnech.
- U myší léčených terapií se objem nádoru snížil na 2,3 %.
Prodloužila se také délka života. Zatímco kontrolní skupina žila v průměru 33 dní bez léčby, myši léčené nanočásticemi vydržely 49 dní. Nejedná se o úplné vyléčení, ale o výraznou změnu k lepšímu.
Je tato metoda připravena k použití u lidí? Těžko říct. Myši nejsou lidé a jejich mozek funguje jinak, zejména pokud jde o bariéry propustnosti. Stále potřebujeme testy s lidskou tkání.
Ale logika přístupu je bezvadná.
Je vzácné najít jedinou strategii, která současně řeší problém podávání léků a přesně cílí na maligní nádor. To je slibné. Další metody, jako jsou nosní spreje k potlačení nádorů nebo posílení imunitního systému, získávají na oblibě, ale tento konkrétní „balicí“ přístup by mohl otevřít dveře k dalším neurologickým terapiím, nejen k léčbě rakoviny.
„Tato zjištění vytvářejí lipidové nanočástice na bázi manózy a cholesterolu jako translační platformu pro mRNA terapii glioblastomu,“ uzavírají autoři studie.
Existuje potenciál. Ale hlavní překážkou je krok od laboratorní ke klinické aplikaci.
