Glioblastoma sangat brutal.
Penyakit ini secara luas dianggap sebagai salah satu bentuk kanker terburuk, yang kebal terhadap sebagian besar pengobatan. Bahkan dengan pembedahan, radiasi, kemo agresif, Anda hampir tidak bisa menggerakkan jarum suntik. Kurang dari 30% pasien berhasil melewati batas dua tahun setelah diagnosis. Ini suram.
Ilmuwan Oregon State University berpikir mereka memiliki sudut pandang baru. Mereka menggunakan nanopartikel yang disamarkan dalam gula.
Diterbitkan dalam Journal of Controlled Release, penelitian pada tikus menunjukkan bahwa “pelapisan gula” ini dapat melakukan dua pekerjaan berat sekaligus. Ini membantu partikel melewati penghalang darah-otak dan menargetkan tumor itu sendiri, semuanya tanpa menyebabkan toksisitas pada organ-organ utama.
Gambit Glukosa
Gulanya tidak sembarangan.
Tim menggunakan mannose. Secara kimiawi dekat dengan glukosa, itulah sebabnya tubuh membiarkannya masuk. Kedua gula tersebut menyelinap melewati penghalang darah-otak menggunakan molekul transporter yang dikenal sebagai GLUT1, yang melihatnya sebagai bahan bakar penting.
Masalahnya? Darah penuh dengan glukosa. Ini menghalangi persaingan.
“Darah mengandung konsentrasi racun yang relatif tinggi, dan itulah yang bersaing dengan nanopartikel,” kata ilmuwan farmasi Oleh Taratula, ”Agar partikel dapat masuk, mereka membutuhkan permukaan yang dilapisi dengan padat.”
Trik mereka melibatkan menghubungkan mannose dengan kolesterol, bahan penyusun utama nanopartikel ini. Pengemasan ini memungkinkan mereka memuat lebih banyak gula per paket. Tiba-tiba, GLUT1 memperhatikan mereka.
Menargetkan Kelaparan
Imbalannya bukan sekadar masuk. Itu adalah seleksi.
Partikel yang tidak dilapisi mengalami kesulitan. Yang dilapisi gula mencapai otak 9,96 kali lebih efektif. Begitu masuk, mannose memiliki tujuan lain.
Sel-sel glioblastoma kelaparan.
Mereka mengonsumsi glukosa dalam jumlah yang jauh lebih tinggi dibandingkan jaringan sehat, dan mengekspresikan GLUT1 pada tingkat tiga kali lebih tinggi dari biasanya. Nanopartikel terakumulasi tepat di tempat yang dibutuhkan, menghasilkan messenger RNA (mRNA). Instruksi ini memberitahu sel kanker untuk memproduksi PTEN, protein penekan tumor yang telah hilang.
“Glioblastoma dialihkan secara metabolik,” kata ilmuwan pengiriman obat Olena Tarata. “Memulihkan ekspresi PTEN mengembalikan kontrol pertumbuhan.”
Hasil
Data dari tikus sangat mengejutkan.
- Tikus yang tidak diobati mengembangkan tumor yang menempati sekitar 52% otak setelah 28 hari.
- Tikus yang menerima pengobatan mengalami penurunan beban tumor menjadi 2,3%.
Kelangsungan hidup juga diperpanjang. Dari 33 hari pada kontrol yang tidak diobati menjadi 49 hari pada kontrol dengan terapi nanopartikel. Bukan obatnya. Namun perubahan yang berarti.
Apakah ini sudah siap untuk manusia? Sulit untuk mengatakannya. Tikus bukanlah manusia, dan otak tikus berperilaku berbeda dibandingkan otak manusia, khususnya dalam hal permeabilitas penghalang. Kami masih memerlukan uji coba yang melibatkan jaringan manusia.
Tapi logikanya bersih.
Satu strategi yang memecahkan masalah persalinan sekaligus menargetkan keganasan jarang terjadi. Ini menjanjikan. Metode lain, seperti semprotan hidung untuk menghambat tumor atau meningkatkan sistem kekebalan tubuh, kini semakin populer, namun pendekatan “pengemasan” khusus ini mungkin membuka pintu bagi perawatan neurologis lainnya, tidak hanya kanker.
“Temuan ini menetapkan nanopartikel lipid mannose-choles terol sebagai platform translasi untuk terapi mRNA glioblastoma,” para penulis menyimpulkan.
Potensi ada di sana. Kendalanya adalah lompatan menuju klinik.
