Колектив вчених з університетів мічигану, колорадського і вандербільта (сполучені штати америки) виявив, що інгібітори цитозольного ферменту під назвою гистондеацетилаза 6, що діють як потужні підсилювачі чутливості до гормону лептину, допомагають боротися з ожирінням у мишей. Результати дослідження опубліковані в журналі nature metabolism.
Ожиріння-бич xxi століття і одна з найбільш гострих проблем громадської охорони здоров’я, особливо в розвинених країнах. За підрахунками експертів, двоє з трьох дорослих американців мають надлишкову вагу, кожен третій страждає ожирінням. Ці показники ще вищі серед етнічних меншин, сільського населення та людей з низьким рівнем доходів. Ризики для здоров’я, пов’язані з надлишком жиру в організмі, включають більш високу частоту серцево-судинних захворювань, діабету, декількох видів раку, гіпертонії, високого рівня холестерину, астми, остеоартриту і захворювань печінки.
Як пояснюють вчені, в процесі накопичення надлишкової енергії у вигляді жиру у тварин, включаючи мишей і людей, жирові клітини виділяють в кровотік більше лептину, який потім потрапляє в головний мозок. Цей «гормон ситості» дозволяє контролювати енергетичний баланс організму, посилаючи сигнали в гіпоталамус, і в підсумку регулювати апетит при одночасному збільшенні витрати енергії. Основне завдання лептину-допомога в підтримці ваги. Його вміст в організмі безпосередньо пов’язано з кількістю жиру: якщо людина набирає зайві кілограми, рівні гормону будуть підвищуватися, і навпаки.
Парадокс в тому, що страждають ожирінням, незважаючи на гіперлептинемію, стають стійкими до дії лептину: він перестає впливати на апетит і витрата енергії. У той же час, коли його рівні падають при зниженні ваги, ми можемо почати відчувати себе більш голодними, і процес схуднення сповільниться.
Відкриття авторів нового дослідження, які проводили експерименти на мишах, в тому, що вони знайшли спосіб зробити своїх піддослідних більш чутливими до лептину і в підсумку почати втрачати вагу. Гризунам з ожирінням, викликаним споживанням їжі з високим вмістом жирів, давали селективний інгібітор гістондеацетилази 6, кодованої геном hdac6.
За кілька тижнів маса тіла учасників дослідження з першої групи, на відміну від контрольної, знизилася майже на 25 відсотків завдяки відновленню чутливості до лептину. Плюс в тому, що втрата ваги відбувалася майже повністю за рахунок жирової тканини і зі збереженням м’язів. Худі миші, яким давали те ж з’єднання, не худнули, як і товсті, організм яких не був генетично здатний виробляти лептин. З цього вчені зробили висновок, що для придушення hdac6 і боротьби з ожирінням спочатку необхідні високі рівні «гормону ситості».
» наші результати свідчать про наявність адипокіну, регульованого hdac6, який служить агентом, що підвищує чутливість до лептину. Hdac6-потенційна мішень для лікування ожиріння», — пояснили вчені. Крім схуднення, у мишей спостерігали поліпшення показників загального метаболічного здоров’я: наприклад, у них підвищувалася толерантність до глюкози, а це вказує на більш низький ризик розвитку діабету.
Однак, на думку дослідників, їх результати поки не можна застосовувати для лікування ожиріння у людей. Проблема в тому, що більшість сильнодіючих інгібіторів hdac6 можуть виявитися токсичними при руйнуванні частини молекули в організмі людини. Щоб усунути цю перешкоду, автори роботи створюють інгібітори hdac, які не мають потенційно токсичної складової, але зберігають все ту ж активність проти hdac6 у гризунів.
