Революционное экспериментальное лечение полностью излечило диабет 1 типа у мышей, что является значительным шагом на пути к возможному излечению у людей. Подход, разработанный исследователями из Стэнфордской школы медицины, сочетает клетки как от донора, так и от реципиента, чтобы создать «гибридную» иммунную систему, которая переносит трансплантированные инсулин-продуцирующие клетки без необходимости пожизненной иммуносупрессии.
Проблема существующих методов лечения
Диабет 1 типа возникает, когда иммунная система организма ошибочно атакует и уничтожает инсулин-продуцирующие бета-островки в поджелудочной железе. Хотя трансплантация островков может восстановить выработку инсулина, иммунная система реципиента обычно отторгает новые клетки, если не подавить ее агрессивно лекарствами. Эти препараты, спасающие жизнь, имеют значительные побочные эффекты, включая повышенный риск инфекций и рака. Главная задача — заставить организм принять новые клетки, не ослабляя его защиту.
Как работает гибридный подход
Решение команды Стэнфорда включает тщательно спланированную серию шагов:
- Сброс иммунной системы: Перед трансплантацией иммунная система мыши-реципиента частично подавляется с помощью низких доз облучения, специфических антител и временного иммуноингибитора. Это создает возможность для интеграции новых клеток.
- Гибридизация: Трансплантируются стволовые клетки крови и островки от мыши-донора. Стволовые клетки заселяют костный мозг реципиента, эффективно создавая смешанную популяцию иммунных клеток.
- Толерантность: Комбинация клеток донора и реципиента каким-то образом «обучает» иммунную систему распознавать трансплантированные островки как собственные, предотвращая отторжение без необходимости постоянной иммуносупрессии.
Результаты были впечатляющими. Мыши с преддиабетом не заболели, а у мышей с установленным диабетом состояние полностью обратилось. Ни у одного животного не развилась реакция «трансплантат против хозяина», распространенное осложнение трансплантаций.
Почему это важно
Это не просто очередной постепенный прогресс. Гибридный подход решает основную проблему иммунного отторжения таким образом, что обходит необходимость жесткой иммуносупрессии. Это критически важно, потому что длительная иммуносупрессия ослабляет способность организма бороться с инфекциями и повышает риск определенных видов рака.
Кроме того, эту же методику можно применить к другим аутоиммунным заболеваниям и трансплантации органов, где предотвращение отторжения является серьезным препятствием. Команда Стэнфорда уже продемонстрировала аналогичный успех в предыдущих исследованиях, что говорит о том, что этот подход не случайность.
Оставшиеся проблемы
Несмотря на перспективы, остается несколько препятствий:
- Доступность клеток: Островки клеток в настоящее время поступают от умерших доноров и должны соответствовать стволовым клеткам крови реципиента. Масштабирование этого процесса является серьезной логистической задачей.
- Количество клеток: Исследователи все еще определяют оптимальное количество донорных клеток, необходимых для успешной приживаемости.
- Выращивание клеток в лаборатории: Команда изучает способы производства функциональных островковых клеток в лаборатории из человеческих плюрипотентных стволовых клеток, что может устранить нехватку доноров.
Путь вперед
Команда Стэнфорда настроена оптимистично в отношении переноса этих результатов в клинические испытания. Ключевые этапы — сброс иммунной системы и гибридная трансплантация клеток — уже используются в клинической практике для других состояний, что позволяет предположить относительно гладкий путь регулирования.
«Возможность перенести эти выводы на людей очень волнующая», — говорит специалист по развитию Сын Ким. «Нам нужно не только заменить потерянные островки, но и сбросить иммунную систему реципиента, чтобы предотвратить дальнейшее разрушение островковых клеток. Создание гибридной иммунной системы достигает обеих целей».
Хотя излечение диабета 1 типа еще не стало реальностью, это исследование предлагает убедительный новый путь к достижению этой цели — путь, который может кардинально изменить то, как мы лечим аутоиммунные заболевания и отторжение органов.
