Sebuah pengobatan eksperimental yang inovatif telah sepenuhnya membalikkan diabetes tipe 1 pada tikus, menawarkan langkah signifikan menuju penyembuhan yang potensial bagi manusia. Pendekatan ini, yang dikembangkan oleh para peneliti di Stanford School of Medicine, menggabungkan sel-sel dari hewan donor dan penerima untuk menciptakan sistem kekebalan “hibrida” yang mentolerir sel-sel yang memproduksi insulin yang ditransplantasikan tanpa memerlukan imunosupresi seumur hidup.
Masalah Perawatan Saat Ini
Diabetes tipe 1 terjadi ketika sistem kekebalan tubuh secara keliru menyerang dan menghancurkan sel pulau beta penghasil insulin di pankreas. Meskipun transplantasi pulau kecil dapat memulihkan produksi insulin, sistem kekebalan penerima biasanya menolak sel-sel baru kecuali jika ditekan secara agresif dengan obat-obatan. Obat-obatan ini, meskipun dapat menyelamatkan nyawa, memiliki efek samping yang signifikan, termasuk peningkatan risiko infeksi dan kanker. Tantangan utamanya adalah membuat tubuh menerima sel-sel baru tanpa melemahkan pertahanannya.
Cara Kerja Pendekatan Hibrid
Solusi tim Stanford melibatkan serangkaian langkah yang diatur dengan cermat:
- Pengaturan Ulang Sistem Kekebalan Tubuh: Sebelum transplantasi, sistem kekebalan tikus penerima ditekan sebagian dengan menggunakan radiasi dosis rendah, antibodi spesifik, dan penghambat kekebalan sementara. Hal ini menciptakan peluang bagi sel-sel baru untuk berintegrasi.
- Hibridisasi: Sel induk darah dan sel pulau ditransplantasikan dari tikus donor. Sel induk mengisi kembali sumsum tulang penerima, secara efektif menciptakan populasi campuran sel kekebalan.
- Toleransi: Kombinasi sel donor dan penerima entah bagaimana “melatih” sistem kekebalan untuk mengenali pulau yang ditransplantasikan sebagai pulau yang ditransplantasikan sebagai dirinya sendiri, mencegah penolakan tanpa perlunya imunosupresi berkelanjutan.
Hasilnya sungguh dramatis. Tikus pradiabetes dapat dicegah untuk terserang penyakit ini, dan pada tikus yang sudah menderita diabetes, kondisinya benar-benar membaik. Tidak ada hewan yang mengalami penyakit graft-versus-host, yang merupakan komplikasi umum dalam transplantasi.
Mengapa Ini Penting
Ini bukan sekedar kemajuan tambahan. Pendekatan hibrid mengatasi masalah inti penolakan imun dengan mengabaikan kebutuhan akan imunosupresi berat. Ini penting karena imunosupresi jangka panjang melemahkan kemampuan tubuh untuk melawan infeksi dan meningkatkan risiko kanker tertentu.
Selain itu, teknik yang sama dapat diterapkan pada penyakit autoimun lain dan transplantasi organ, dimana mencegah penolakan merupakan kendala utama. Tim Stanford telah menunjukkan keberhasilan serupa dalam penelitian sebelumnya, dan menunjukkan bahwa pendekatan ini bukanlah suatu kebetulan.
Tantangan yang Tersisa
Meski menjanjikan, masih ada beberapa kendala:
- Ketersediaan Sel: Sel pulau saat ini berasal dari donor yang telah meninggal, dan harus dicocokkan dengan sel induk darah penerima. Meningkatkan skala proses ini merupakan tantangan logistik yang besar.
- Nomor Sel: Para peneliti masih menentukan jumlah optimal sel donor yang diperlukan agar pencangkokan berhasil.
- Sel yang Ditumbuhkan di Laboratorium: Tim ini sedang menjajaki cara untuk memproduksi sel pulau kecil yang berfungsi di laboratorium dari sel induk berpotensi majemuk manusia, yang dapat menghilangkan kekurangan donor.
Jalan ke Depan
Tim Stanford optimis untuk menerjemahkan temuan ini ke dalam uji coba pada manusia. Langkah-langkah utama yang terlibat – pengaturan ulang kekebalan dan transplantasi sel hibrida – sudah digunakan dalam kondisi klinis untuk kondisi lain, sehingga menunjukkan jalur regulasi yang relatif lancar.
“Kemungkinan untuk menerjemahkan temuan ini ke manusia sangatlah menarik,” kata ahli biologi perkembangan Seung Kim. “Kita tidak hanya perlu mengganti pulau-pulau kecil yang telah hilang tetapi juga mengatur ulang sistem kekebalan penerima untuk mencegah kerusakan sel pulau-pulau kecil yang berkelanjutan. Menciptakan sistem kekebalan hibrida dapat mencapai kedua tujuan tersebut.”
Meskipun obat untuk diabetes tipe 1 belum menjadi kenyataan, penelitian ini menawarkan jalan baru yang menarik untuk mencapai tujuan tersebut – yang secara mendasar dapat mengubah cara kita menangani penyakit autoimun dan penolakan organ.
