Výzkumníci z Case Western Reserve University identifikovali klíčový mechanismus, který je základem progrese Parkinsonovy choroby: přímá interakce mezi toxickými proteiny a mozkovými elektrárnami (mitochondriemi). Tento objev vyplňuje kritickou mezeru v našem chápání nemoci a nabízí nový cíl pro potenciální léčbu.
Vysvětlení chybějícího odkazu
Po celá léta vědci věděli, že abnormální akumulace proteinu zvaného alfa-synuklein poškozují neurony u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Zároveň mají tito pacienti oslabenou funkci mitochondrií, což vede k nedostatku energie v mozkových buňkách. Ačkoli spolu tyto dva problémy souvisely, přesně jak zůstalo nejasné. Nový výzkum jasně ukazuje, že alfa-synuklein aktivně narušuje mitochondriální funkci vazbou na enzym zvaný ClpP, který je zodpovědný za čištění buněčných úlomků.
Tato interakce v podstatě vypíná mitochondrie, což vede k charakteristickým symptomům Parkinsonovy choroby, včetně snížené produkce dopaminu a zhoršené motorické funkce. Význam tohoto objevu spočívá v tom, že poskytuje specifickou molekulární dráhu, na kterou lze cílit terapeutická činidla.
Potenciální léčba: Protein Trap CS2
Tým se nezastavil u identifikování problému; také vyvinula řešení. Krátký proteinový fragment, nazvaný CS2, byl navržen tak, aby fungoval jako návnada, která odvádí alfa-synuklein pryč od ClpP a umožňuje mitochondriím normálně fungovat.
“Objevili jsme zhoubnou interakci protein-protein, která poškozuje energetické stanice mozku… a vyvinuli jsme cílený přístup, který může tuto interakci zablokovat.” – Xin Qi, neurolog
Prvotní testy s použitím lidské mozkové tkáně, myších modelů a neuronů pěstovaných v laboratoři ukázaly slibné výsledky. CS2 snížil zánět a částečně obnovil motorické a kognitivní funkce u zvířat. To naznačuje, že zacílení této specifické biochemické reakce může být účinnějším přístupem než prosté léčení příznaků Parkinsonovy choroby.
Smluvní podmínky
Klinické studie na lidech budou stále trvat nejméně pět let. Biologické zásahy této povahy vyžadují přísné bezpečnostní testování, aby se zajistilo, že nedojde k nezamýšleným následkům. Avšak dvojí úspěch studie – identifikace zásadního defektu v progresi Parkinsonovy choroby a prokázání potenciálního mechanismu nápravy – znamená významný krok vpřed.
Parkinsonova choroba je extrémně komplexní onemocnění s mnoha přispívajícími faktory. Je nepravděpodobné, že jediné ošetření poskytne úplné vyléčení; léčba zaměřená na obnovu mitochondriálních funkcí by však mohla výrazně zlepšit kvalitu života milionům lidí trpících tímto stavem.
Vědci jsou optimističtí, že budoucí léčba by mohla přeměnit Parkinsonovu nemoc z oslabující, progresivní nemoci na nemoc, kterou lze kontrolovat nebo dokonce vyléčit.
