Revoluční experimentální léčba zcela zvrátila diabetes 1. typu u myší, což je významný krok k možnému vyléčení u lidí. Tento přístup, který vyvinuli vědci ze Stanford School of Medicine, kombinuje buňky od dárce i příjemce a vytváří „hybridní“ imunitní systém, který toleruje transplantované buňky produkující inzulín bez potřeby celoživotní imunosuprese.
Problém se stávající léčbou
Diabetes 1. typu nastává, když imunitní systém těla omylem napadne a zničí beta ostrovy produkující inzulín ve slinivce břišní. Ačkoli transplantace ostrůvků může obnovit produkci inzulínu, imunitní systém příjemce obvykle nové buňky odmítne, pokud nejsou agresivně potlačeny léky. Tyto život zachraňující léky mají významné vedlejší účinky, včetně zvýšeného rizika infekce a rakoviny. Hlavním úkolem je donutit tělo přijímat nové buňky, aniž by došlo k oslabení jeho obranyschopnosti.
Jak funguje hybridní přístup
Řešení Stanfordského týmu zahrnuje pečlivě naplánovanou sérii kroků:
- Reset imunitního systému: Před transplantací je imunitní systém myši příjemce částečně potlačen pomocí nízkých dávek záření, specifických protilátek a dočasného imunoinhibitoru. To vytváří příležitost pro integraci nových buněk.
- Hybridizace: Transplantují se krevní kmenové buňky a ostrůvky z dárcovské myši. Kmenové buňky osídlují kostní dřeň příjemce a účinně vytvářejí smíšenou populaci imunitních buněk.
- Tolerance: Kombinace dárcovských a recipientních buněk nějakým způsobem „vycvičí“ imunitní systém, aby rozpoznal transplantované ostrůvky jako své vlastní, a zabrání tak rejekci bez nutnosti pokračující imunosuprese.
Výsledky byly působivé. Myši s prediabetem neonemocněly a myši s prokázanou cukrovkou tento stav zvrátily. U žádného zvířete se nerozvinula choroba štěpu proti hostiteli, běžná komplikace transplantací.
Proč je to důležité?
Není to jen další postupný pokrok. Hybridní přístup řeší základní problém imunitního odmítnutí způsobem, který obchází potřebu tvrdé imunosuprese. To je zásadní, protože dlouhodobá imunosuprese oslabuje schopnost těla bojovat s infekcemi a zvyšuje riziko některých typů rakoviny.
Kromě toho lze stejnou techniku použít i na jiná autoimunitní onemocnění a transplantace orgánů, kde je prevence rejekce hlavní překážkou. Stanfordský tým již prokázal podobný úspěch v předchozích studiích, což naznačuje, že tento přístup není náhoda.
Zbývající problémy
Navzdory vyhlídkám zůstává několik překážek:
- Dostupnost buněk: Buněčné ostrůvky v současné době pocházejí od zemřelých dárců a musí se shodovat s krevními kmenovými buňkami příjemce. Škálování tohoto procesu je velkou logistickou výzvou.
- Počet buněk: Výzkumníci stále určují optimální počet dárcovských buněk potřebných pro úspěšné přihojení.
- Pěstování buněk v laboratoři: Tým zkoumá způsoby, jak produkovat funkční buňky ostrůvků v laboratoři z lidských pluripotentních kmenových buněk, které by mohly eliminovat nedostatek dárců.
Cesta vpřed
Stanfordský tým je ohledně převedení těchto výsledků do klinických studií optimistický. Klíčové kroky – resetování imunitního systému a transplantace hybridních buněk – se již používají v klinické praxi u jiných stavů, což naznačuje relativně hladkou regulační cestu.
„Schopnost překládat tato zjištění lidem je velmi vzrušující,“ říká vývojový specialista Seung Kim. “Nepotřebujeme pouze nahradit ztracené ostrůvky, ale také resetovat imunitní systém příjemce, abychom zabránili další destrukci buněk ostrůvků. Vytvořením hybridního imunitního systému dosáhneme obou cílů.”
Ačkoli vyléčení diabetu 1. typu ještě není realitou, tento výzkum nabízí přesvědčivou novou cestu k dosažení tohoto cíle – cestu, která by mohla způsobit revoluci ve způsobu, jakým léčíme autoimunitní onemocnění a odmítání orgánů.
